(ETS) Family Factors: Role and Cooperative Interactions in Prostate Cancer

dc.contributor.advisorDr. Nael Abu Hasan
dc.contributor.advisorProf. Dr. Nicolas Wernert
dc.contributor.authorJamila Sameer Zaki Daraghmeh
dc.date.accessioned2017-05-03T09:32:04Z
dc.date.available2017-05-03T09:32:04Z
dc.date.issued2011
dc.description.abstractIn humans, the ETS family of transcription factors consists of 27 members that contain a highly conserved DNA binding domain. Members of this family are involved in many biological processes in both normal and neoplastic cells and the expression profile of the ETS family is well studied. Reported differences in the expression of ETS family members using different cell lines seems to reflect specific cellular characteristics of particular prostate cancer cell lines.Differential expression of ETS family members in prostate cancer tissues and androgen-sensitive and insensitive prostate cancer cell lines showed that ETS-1 regulates five family members in PC3 cells ELf-1, Elf-2, Elk-1, Etv-5 and Spi-1using Ets-1 blocked. In the current study, we tried to knockdown the ETS family members ETS-1 and ETS-2 in PC3 and DU-145 prostate cancer cell lines, respectively using shRNA plasmids in an attempt to achieve a stable knockdown. Transfection of both cell lines was successful as indicated by green Fluorescence. Data analysis of the qRT-PCR results for ETS -1 indicate that knock- down of this gene was not possible. It seems reasonable to assume that the knock- down of this gene was not possible due to their involvement in the RNAi pathway, feedback mechanisms, or other experimental components may need to be optimization (e.g. shRNA plasmid concentrations). Knock- down of ETS-2 gene was successful; however, the gene was only transiently expressed. The next priority is creating a stable cell line in order to study biological properties of transfected cells such as migration, invasion, and proliferation of the cancer cells.en
dc.description.abstractتتكون عائلة عوامل النسخ ETS في الأنسان من سبع وعشرون عاملا امتازت بوجود مواقع ارتباط ثابتة على المادة الوراثية DNA. تفضل بروتينات عوامل النسخ هذه التسلسلات الطرفية في التنظيم الجيني والوظائف البيولوجية، وتتدخل أفراد عوامل النسخ لهذه العائلة في العديد من العمليات الحيوية البيولوجية في كل من حالات الخلايا الطبيعية والسرطانية. ان الاختلافات في التعبير الجيني للعوامل المختلفة لهذه العائلة وباستخدام أنماط خلوية مختلفة يعكس صفات خلوية محددة في أنماط الخلايا السرطانية لغدة البروسنات تحديدا. نظرا للتشابه في القدرة المختلفة على الارتباط مع المادة الوراثية DNA وكذلك اعادة الترتيب الجيني بين أفراد هذه العائلة نفسها وجينات مجاورة أخرى من مناطق جينية أخرى يبدو من الصعب تحديد العلاقة التنظيمية بين أفراد هذه العائلة. بينت الدراسات أن الاختلاف في التعبير الجيني لأفراد هذه العائلة في الخلايا السرطانية لغدة البروستات الحساسة والغير حساسة لهرمونات الاندروجين أن العنصر ETS-1 قادر على تنظيم خمسة عناصر من هذه العائلة باستخدام الطرق التقليدية في عمليات النسخ الجيني. عمدت الدراسة الحالية على المحاولة للتخفيف من التعبير الجيني لكل من العناصر ETS-1 ETS-2, باستخدام نمطين خلويين مختلفين من الخلايا السرطانية لغدة البروستات PC3 و DU-145 وذلك باستخدام تقنية البلازميد shRNA في محاولة الحصول على تخفيض دائم في التعبير الجيني لهذه الجينات للتمكن من دراسة ألية عملها في النظام الحي. لقد تم وبنجاح ادخال البلازميد الى المادة الوراثية للأنماط الخلوية المستخدمة وتبين من تحليل النتائج باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل الكمي الحقيقي qRTPCR أنه من الصعب احداث تأثير على التعبير الجيني للجينETS-1 على افتراض ان هذه الجين يمكن أن تكون جزءا من العملية التنظيمية للتعبير الجيني RNAi أو نظرا لتدخل أليات التغذية السلبية الراجعة للبروتينات في الخلايا. اما فيما يتعلق بجين ال ETS-2 فقد تم وبنجاح تحقيق التخفيف من التعبير الجيني بشكل مؤقت داخل الخلايا وبناء عليه اصبح من الضروري البحث في امكانية تخفيف التعبير الجيني وبصفة دائمة داخل الخلايا في النظام الحيوي.ar
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.11888/8406
dc.title(ETS) Family Factors: Role and Cooperative Interactions in Prostate Canceren
dc.titleالدور التكاملي لعناصر النسخ في سرطان غدة البروستاتar
dc.typeThesis
Files
Original bundle
Now showing 1 - 1 of 1
Loading...
Thumbnail Image
Name:
ets_family_factors_role_and_cooperative_interactions_in_prostate_cancer.pdf
Size:
3.53 MB
Format:
Adobe Portable Document Format
Description:
Collections