Prevalence of RNASEL, ELAC2 and MSR1 gene mutations among prostate cancer patients in Palestine

Simple item page
dc.contributor.advisorDr. Ashraf Sawafta
dc.contributor.advisorDr. Majdi Dwikat
dc.contributor.authorEsra’a Al Hamad
dc.date.accessioned2017-05-03T09:30:18Z
dc.date.available2017-05-03T09:30:18Z
dc.date.issued2014
dc.description.abstractProstate cancer (PC) is considered as a second prevalent cancer type among males in Palestine. Genetic background is the most common leading for PC. A family history with PC increase possibility for offspring to develop this disease for more than three folds. The mean age of diagnosis of PC is 71 ± 6 years, for a male with no family genetic background for PC . However a man who has a family history could be diagnosed before the age of 60. RNASEL, ELAC2 and MSR1 are susceptible genes that play an important role in hereditary prostate cancer (HPC). E265X mutation in RNASEL, (Ser217Leu and Ala541Thr) mutations in ELAC2, and (P275A)in MSR1are founder mutations associated with (HPC). The aim of this study is to investigate the prevalence of these four mutations in Palestinian PC patients and non PC males in order to establish a genetic profile, and to identify healthy people with high risk for PC. Therefore identification and characterization of these genes will be a key step for improving the detection and treatment of prostate cancer. For this purpose 50 blood samples were obtained from 38 PC patients and 12 healthy relatives from different cities of the West Bank. The DNA was extracted from each blood sample; and amplified by PCR. The mutational screening were performed by two types of techniques; Restriction fragment length polymorphism (RFLP) which performed for all samples to find the mutations of ELAC2 (Ser217Leu and Ala541Thr), and DNA sequencing was performed for 15 samples (the first 15 samples were collected) to find the mutations of RNASEL (E265X) and MSR1 (P275A). The mutation Ser217Leu was found in 23 subjects out of the 50 tested; 19 of them have heterozygous genotype from both patients and healthy carriers with (38% incidence rate), and 4 patients have homozygous genotype with (8% incidence rate). While Ala541Thr mutation was found in 3 patients; 2 of them have heterozygous genotype with (4% incidence rate), and only 1 of them have homozygous genotype with (2% incidence rate). Patients with Ala541Thr mutation are also carrying Ser217Leu mutation. The results of sequencing of 15 samples for screening RNASEL (E265X) and MSR1 (P275A) shown that only one carrier have homozygous genotype of (E265X), and two other carriers have heterozygous genotype of (P275A). In conclusion a number of potential genetic risk factors for prostate cancer have been identified which may in near future contribute to earlier diagnosis of prostate cancer so that earlier treatment can be started. The mutations identified in this study might lead to the development of new strategies in PC treatment. Further studies of genotype/phenotype correlations in these mutations and other susceptibility mutations in PC and the healthy people with high risk are needed in order to support these results.en
dc.description.abstractيعتبر سرطان البروستات ثاني أكثر أنواع السرطانات انتشاراً بين الذكور في العالم, ويعد التاريخ العائلي من أهم العوامل التي تلعب دوراً هاماً في سرطان البروستات. حيث أن الرجل الذي لديه تاريخ عائلي بمرض سرطان البروستات هو أكثر عرضة بضعف ونصف إلى ثلاث اضعاف المرة لتطوير هذا المرض من الرجل الذي ليس لديه تاريخ عائلي. حيث يعد متوسط سن تشخيص سرطان البروستات 71 ± 6 سنة، ولكن الرجل الذي يحمل تاريخ عائلي بمرض سرطان البروستات يمكن تشخيصه قبل سن 60. وتعد الجينات RNASEL،ELAC2 وMSR من اكثر الجينات المعروفة عالمياً بأنها تلعب دوراً هاماً في سرطان البروستات الوراثي، ومن أهم الطفرات المعروفة في هذه الجينات والمرتبطة بسرطان البروستات هي E265X للجين RNASEL والطفرتين Ser217Leu, Ala541Thr للجين ELAC2 والطفرة P275AللجينMSR1 . الهدف من هذه الدراسة هو الكشف عن انتشار هذه الطفرات الأربعة في مرضى سرطان البروستات في فلسطين، من أجل مساعدة الاشخاص المعرضين للإصابة بسرطان البروستات بسبب وجود تاريخ عائلي، عن طريق اجراء فحص دوري مبكر وبالتالي الحد من مشكلة الإصابة بالمرض والتخفيف من نسبة الوفيات بسبب سرطان البروستات. ولهذا الغرض فإنه في هذا البحث قد تم جمع 50 عينة دم من 38 مريض بسرطان البروستات و12 شخص سليم من اقرباء المرضى من مختلف مناطق الضفة الغربية. بعد ذلك تم استخراج الDNA من عينات الدم ومن ثم مضاعفة هذا ال DNA بواسطة عملية (PCR) Polymerase chain reaction، و تم فحص طفرتي الجينELAC2 ((Ser217Leu, Ala541Thr لل 50 شخص بواسطة RFLP, والكشف عن طفرة RNASEL (E265X) وطفرة MSR1 (P275A) ل 15 شخص عن طريق Sanger sequencing. حيث كانت نتيجة الRFLP وجود 23 شخص يحملون الطفرة Ser217Leu من كل من المرضى والأصحاء، حيث كان 19 شخص منهم يحملون النمط الجيني المختلط للطفرة وبالتالي تكون النسبة 38%، و4 اشخاص يحملون النمط متماثل الجينات بنسبة 8%. أما بالنسبة للطفرة Ala541Thr فقد ظهر3 اشخاص كلهم من المرضى يحملون هذه الطفرة، شخصين يحملون النمط الجيني المختلط بنسبة 4%، وشخص واحد يحمل النمط متماثل الجينات بنسبة 2%. أما بالنسبة لنتيجة الsequencing فقد ظهر مريض واحد فقط من اصل 15 شخص يحمل النمط الجيني المتماثل للطفرة RNASEL (E265X)، ومريضين يحملون النمط الجيني المختلط للطفرة MSR1 (P275A). أثبتت هذه الدراسة انه تم التعرف على عدد من عوامل الخطر الجينية المحتملة لسرطان البروستات، والتي قد تساهم في المستقبل القريب في التشخيص المبكر لسرطان البروستات، بحيث تساعد المرضى على العلاج في المراحل المبكرة من المرض. حيث انه وفي هذه الدراسة قد تم تحديد طفرات قد يسترشد بها في وضع استراتيجيات جديدة في علاج سرطان البروستات أو تطبيق المزيد من العلاجات القائمة. أشارت النتائج انه يجب القيام بالمزيد من الدراسات على النمط الجيني والنمط الظاهري على هذه الطفرات وعلى طفرات اخرى معروفة عالمياً بأنها مرتبطة بسرطان البروستات، بحيث تشمل جميع مرضى سرطان البروستات وعلى اقربائهم الاكثر عرضة للسرطان في فلسطين من أجل تأكيد هذه النتائج.ar
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.11888/7733
dc.titlePrevalence of RNASEL, ELAC2 and MSR1 gene mutations among prostate cancer patients in Palestineen
dc.titleانتشار الطفرات الجينية للجينات RNASELوELAC2 وMSR1 بين مرضى سرطان البروستات في فلسطينar
dc.typeThesis
Files
Original bundle
Now showing 1 - 1 of 1
Thumbnail Image
Name:
Esra’a Al Hamad.pdf
Size:
2.41 MB
Format:
Adobe Portable Document Format
Description:
Download
Collections
Environmental Science