Molecular Detection of Hereditary Breast Cancer Susceptibility Genes (BRCA1 / BRCA2) in Palestine

dc.contributor.advisorDr. Ashraf Sawafta
dc.contributor.authorRawan Ahmed Hussein Dardouk
dc.date.accessioned2017-05-03T09:32:08Z
dc.date.available2017-05-03T09:32:08Z
dc.date.issued2014
dc.description.abstractBackground: Breast cancer is the most common cancer among population in Palestine and the most common cancer related death among women. Breast cancer occurs in hereditary and sporadic forms. Hereditary breast cancer accounts for 20-30%, while sporadic breast accounts for 70-80%. Hereditary breast cancer has some distinctive clinical features compared with sporadic breast cancer, hereditary breast cancer appear at an earlier age and also more aggressive than sporadic breast cancer. Breast cancer susceptibility genes (BRCA1/2) account for the majority of hereditary breast and ovarian cancer. The consequences of germ-line mutation of BRCA genes are serious; BRCA1 and/or BRCA2 mutation carriers have a 50%-85% lifetime risk of developing breast cancer. By 50 years of age, 45% of BRCA1 mutation carriers and 20% of BRCA2 mutation carriers will have already developed breast cancer, compared to about 3% of non-carriers. Objectives: Screening of the most common BRCA1 and BRCA2 mutations (185delAG and 5382insC of BRCA1, and 6174delT of BRCA2) in breast cancer patients and their healthy relatives in Palestine. Methods: A total of 64 people from West Bank (breast cancer patients and healthy relatives) were included in this study. Genomic DNA was extracted from peripheral blood samples, and then BRCA1 and BRCA2 mutations were screened by Allele-specific polymerase chain reaction (ASPCR) or also known as amplification refractory mutations system (ARMS). Results: BRCA1 (5382insC) mutation was found with 59.4% incidence rate and no (185delAG) mutation was detected for. While BRCA2 (6174delT) mutation was found with 30% incidence rate. Carriers (heterozygous) of mutations were patients and their healthy relatives. Conclusion: In West Bank, BRCA1 (5328insC) and BRCA2 (6174delT) mutations are founder mutations.en
dc.description.abstractنبذة: سرطان الثدي هو أكثر أنواع السرطانات شيوعاً في فلسطين، و يعد من بين أبرز الأمراض المسببة للوفاة بين الإناث، ويمثل سرطان الثدي الوراثي ما نسبته 20 ٪ إلى 30 ٪ من مجمل حالات سرطان الثدي نتيجة وجود طفرة جينية متوارثة في العائلة. حيث أن هنالك العديد من الدراسات والأبحاث للكشف عن هذه الجينات ومعرفة الخلل الجيني فيها، ومن أشهر الجينات المسؤولة عن هذا الورم جين سرطان الثدي1 ( BRCA1 )، و جين سرطان الثدي2 ( BRCA2 ). حيث انه يوجد ما يقارب 600 طفرة تحدث لجين سرطان الثدي 1 و حوالي 450 طفرة تحدث لجين سرطان الثدي 2، حيث أن وراثة الطفرة المسرطنة تزيد احتمالية الاصابة بسرطان الثدي بنسبة 80 %. الهدف: تحديد الطفرات الشائعة في جيني سرطان الثدي 1 و 2 (BRCA1/BRCA2) في فلسطين, بهدف التقليل من احتمالية الاصابة بسرطان الثدي عن طريق الكشف المبكر لدى العائلات التي تحمل الطفرة الوراثية، والوقاية من الاصابة بالمرض بواسطة الجراحة الوقائية أو الوقاية الكيماوية و بالتالي التقليل من نسبة الوفيات بسبب هذا المرض. منهجية الدراسة: تم اجراء الدراسة على 64 عينة دم من مرضى سرطان الثدي و أقربائهم الأصحاء, عن طريق عزل الحمض النووي (DNA) من عينات الدم، ثم عمل فحص جيني بواسطة تقنية تفاعل البوليميريز المتسلسل (ASPCR) للطفرات الشاثعة في الجينين (BRCA1/2). تم فحص طفرتين في BRCA1: حذف نيكليوتيد A و G في موقع 185 185delAG))، و إدراج نيكليوتيدC في موقع 5382 5382insC)). و فحص طفرة في BRCA2: حذف نيكليوتيد T في موقع 6174 6174delT)). النتائج: أثبتت الدراسة انتشار الطفرة الجينية (5382insC)في جين سرطان الثدي 1 (BRCA1)بنسبة 59.4% في أليل واحد بينما الأليل الثاني يحتوي على الجين السليم، وتم اكتشاف الطفرة الجينية 6174delT)) في جين سرطان الثدي2 بنسبة 30% في أليل واحد بينما يحتوي الأليل الثاني على الجين السليم. وجدت الطفرات عند المرضى وأيضاء عند الأقارب الأصحاء ما يدل على أن هذه الطفرات هي طفرات متوارثة. الاستنتاجات: نستنتج انتشار الطفرة الوراثية (5382insC) في جين سرطان الثدي 1(BRCA1) و الطفرة الوراثية 6174delT)) في جين سرطان الثدي في فلسطين.ar
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.11888/8444
dc.titleMolecular Detection of Hereditary Breast Cancer Susceptibility Genes (BRCA1 / BRCA2) in Palestineen
dc.titleتشخيص جزيئي لجينات سرطان الثدي الوراثي (BRCA1/BRCA2) في فلسطينar
dc.typeThesis
Files
Original bundle
Now showing 1 - 1 of 1
Loading...
Thumbnail Image
Name:
Rawan Dardouk.pdf
Size:
1.41 MB
Format:
Adobe Portable Document Format
Description:
Collections