Multifunctional SWCNTs-based co delivery of silencing gene and Doxorubicin for synergistic anticancer activity
Date
2019-07-10
Authors
Ghazal, Noura
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
ِAn-Najah National University
Abstract
العلاج الكيميائي هو استراتيجية أساسية في علاج السرطان. لكنها تؤثر على الخلايا السليمة مثل الخلايا السرطانية مما يؤدي إلى عدد من الآثار الجانبية الشديدة. لذلك، يتوق العديد من الباحثين إلى تطوير أنظمة جديدة لتوصيل الأدوية قد تساعد في تقليل الجرعات المستخدمة وتقليل الآثار الجانبية. لذلك تم تطبيق العديد من الجهود لتطوير أنظمة توصيل الأدوية القائمة على أنابيب الكربون النانوية. الهدف من هذا البحث هو تطوير نظام نانوني جديد مضاد للسرطان يعتمد على التفعيل المتعدد لأنانيب الكربون النانونية أحادية الجدران من خلال ربط مركب متعدد الأمينات وعامل استهداف وهو سكر المنوز مع انابيب الكربون النانوية أحادية الجدار من خلال رابطة تساهمية و بالاضافة الى ربط دواء الدوكسوروبيسن من خلال رابطة غير تساهمية على سطح انابيب الكربون النانوية أحادية الجدار.
وأظهر تحليل الدواء النانوني بواسطة المجهر الالكتروني النافذ فصل وتوزع جيد للأنابيب النانونية التي تشير إلى النجاح الوظيفي . بالاضافة الى ذلك، تم تحديد كفاءة التفعيل لانابيب الكربون النانونية بواسطة جهاز التحليل الحراري الذي أظهر 77.5% نسبة التحميل الكامل لأنابيب الكربونية النانونية. وشحنة السطح المفعل كانت +28 ملفولت لمركب 13 و+47 ملفولت لمركب 14 كما تم تأكيده بجهاز تحليل جهد زيتا.
أما فيما يخص دراسة تأثير السمية والنشاط المضاد للسرطان، تمت الدراسة للمركبات المذكورة أعلاه، بتراكيز وظروف مختلفة. ولوحظ انه يسبب تسممًا خلويًا أكبر عند درجات الحموضه الذي تم اختباره عليها، مع وجود أعلى سمية عند تركيز 4 ميكروغرام / مل عند درجة الحموضة 6.5 لمركب 14.
أما بالنسبة لدراسة الانتقائية لمستقبل المنوز، فقد قلت نسبة السمية بحوالي 96-98% بعد الاحتضان المسبق للمنوز بتراكيز مختلفة، مما يشير أن دخول هذا المركب يعتمد على نسبة مستقبلات المنوز الفعالة، مما يضفي نوعا من الانتقائية للخلايا السرطانية مقارنه بالخلايا الطبيعية.
في حاله خلايا (caco2)، توضح ان عملية تثبيط جين β-catenin لها اثر ايجابي في اضعاف الخلايا السرطانية بالاعتماد على β-actin كقيمه مرجعيه، بحيث تظهر النتائج انه تم تثبيطه بنسبه 20% مقارنه مع β-actin.
اخيرا، أظهر الجل ارتباطا ناجحا بين المركب 14 والجين المثبط عند جميع نسب (N/P) التي تم العمل عليها.
Description
Keywords
elivery of silencing gene and Doxorubicin for synergistic anticancer